亚群差异表达分析是一种生物信息学方法,用于探讨不同亚群细胞在基因表达上的差异。此分析广泛应用于单细胞RNA测序数据,以研究细胞异质性、揭示不同细胞类型或状态间的功能差异。通过识别和分析显著差异表达的基因,研究者可以深入了解生物过程、病理机制和细胞功能变化。这有助于阐明复杂生物系统中的特定细胞行为,推动疾病的分子机制研究与个性化治疗方案的制定。分析工具通常结合统计学方法与生物数据库进行交叉验证。
Many perturbations only affect a subset of the cells | ViaDean
参考文献
在进行亚群差异表达分析以检测和分析选择性扰动效应时,MATLAB 可以通过一系列步骤来实现这一目的。以下是如何使用 MATLAB 进行这样的分析的简要步骤和示例。
确保数据已经格式化为适合 MATLAB 的结构,例如矩阵或表格格式。通常,这涉及将基因表达矩阵(如单细胞 RNA-seq 数据)导入 MATLAB,并将亚群标签和扰动信息相匹配。
% 导入数据,假设数据保存在 CSV 文件中
expressionData = readmatrix('expression_data.csv'); % 行表示基因,列表示样本
groupLabels = readmatrix('group_labels.csv'); % 样本的亚群标签
perturbationLabels = readmatrix('perturbation_labels.csv'); % 样本的扰动标签
为了使数据可比,通常需要对其进行归一化和标准化处理。
% 数据归一化处理,如 log 变换或 z-score 标准化
expressionData = log2(expressionData + 1); % 避免 log(0)
zScoredData = zscore(expressionData, 0, 2); % 对每个基因进行标准化
使用 t 检验或其他统计方法来比较不同亚群之间的表达差异。
% 初始化结果存储
pValues = zeros(size(expressionData, 1), 1);
foldChange = zeros(size(expressionData, 1), 1);
% 比较两个条件下的表达水平,例如:扰动组 vs 对照组
for i = 1:size(expressionData, 1)
group1 = expressionData(i, perturbationLabels == 1); % 扰动组
group2 = expressionData(i, perturbationLabels == 0); % 对照组
% 使用 t 检验进行差异分析
[~, pValues(i)] = ttest2(group1, group2);
% 计算 fold change
foldChange(i) = mean(group1) - mean(group2);
end
% 多重比较校正(Benjamini-Hochberg 法)
[~, ~, adjPValues] = fdr_bh(pValues);
绘制火山图和热图来展示差异表达的结果。
% 火山图
figure;
scatter(foldChange, -log10(adjPValues));
xlabel('Fold Change');
ylabel('-log10(Adjusted P-Value)');
title('Volcano Plot');
grid on;
% 热图绘制显著差异表达的基因
significantGenes = adjPValues < 0.05; % 选择显著性基因
figure;
heatmap(zScoredData(significantGenes, :));
title('Heatmap of Differentially Expressed Genes');
可以对结果进行更多下游分析,例如基因富集分析(使用 MATLAB 的 gsea
工具箱或与 R 工具结合)来解释扰动的生物学含义。
% 假设你有 MATLAB Bioinformatics Toolbox
% 可以使用 clustergram 进行聚类分析
clustergram(zScoredData(significantGenes, :), 'Standardize', 2);